Présentation, objectifs et résultats attendus
Présentation
Le stress du réticulum endoplasmique ( RE) un des liens entre l’obésité , l’insulino résistance, le diabète de type 2 et l’apoptose joue un rôle important dans l’évolution de la stéatose simple vers le NASH
Constat
L’obésité s’accompagne de complications hépatiques allant de la stéatose non alcoolique à la NASH ( non alcoholic stéato-hépatitis) qui peut évoluer vers la cirrhose, l’insuffisance hépatique et le carcinome hépatocellulaire. Les mécanismes physiopathologiques de la progression de la stéatose vers la stéato-hépatite impliquent l’insulino résistance contribuant aux troubles de l’homéostasie glucidique et lipidique chez les patients obèses. Un déséquilibre entre les facteurs anti et pro inflammatoires pourrait être un élément déclenchant. Ces facteurs peuvent être d’origine intra ou extra hépatique en particulier d’origine adipeuse.
Objectifs
Montrer que le stress du RE joue un rôle important dans le développement des NAFLD de par ses fonctions favorisant l’insulino résistance et qu’il contribue aux troubles du métabolisme glucido-lipidique hépatique
Étude de la corrélation entre l’activation de la réponse au stress du RE et la sévérité des atteintes hépatiques dans le foie des patients obèses
Étude des conséquences de la modulation de la réponse au stress du RE sur le métabolisme glucido-lipidique hépatique et la mort hépatocytaire associée à la NASH chez la souris
Analyse des conséquences du stress du RE sur les fonctions des hépatocytes
Bilan
Mieux comprendre l’étiologie des complications hépatiques de l’obésité pour en proposer un meilleur diagnostic